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免疫疗法和癌症的新兴趋势

Adam Sanford
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免疫疗法和癌症的新兴趋势

想象一下这样一个世界,抗击癌症的斗争不再仅仅依赖于化疗和放射疗法等钝器,这些器械虽然有效,但往往会给患者的健康带来高昂的代价。免疫肿瘤学(IO)疗法利用人体与生俱来的防御能力来对抗癌细胞,开创了一个新时代,并且已经被证明可以有效治疗 膀胱, 乳房,以及 结直肠的 癌症等。

与任何前沿领域一样,IO疗法的格局是广阔而多方面的。它不仅限于单一方法,还包括旨在增强我们免疫反应的丰富方法和策略。从增强人体防御能力的免疫增强药物到 单克隆抗体 针对特定的癌症相关蛋白,癌症免疫疗法是一个充满活力的领域,创新无止境。

我们开采了大量的 CAS 资源库™,最大的人工汇编的多学科文件和物质数据库,旨在揭示这一广泛而快速发展的领域的新兴趋势和概念。最近,对癌症免疫疗法的兴趣稳步增加。(图 1)。

图 1。出版物(A)的总体增长和免疫肿瘤学的商业兴趣(B)的增加。

探索癌症免疫疗法的新兴趋势

对来自CAS资源库的癌症免疫疗法数据的全面分析使我们得出了一个包含35万多份出版物的大量数据集,其中包括该领域的期刊和专利。这项分析工作需要一种细致的方法,首先是主题专家(SME)精心设计一个高度具体的搜索查询。随后是自然语言处理,允许我们的中小企业识别短语,并进行严格的手动审查,以微调这些短语。归根结底,这套精心策划的短语是深入了解2003年至2022年出版物和引文增长模式的基础,即CAS TrendScape®。(图 2)。

图 2。CAS TrendScape® 癌症免疫疗法出版物中的生长模式地图。下载 CAS TRENDSCAPE

自然而然出现的问题是:这项全面的趋势分析揭示了什么,它对肿瘤学免疫疗法的未来有何影响?

检查点抑制剂:癌症免疫疗法的基石

免疫检查点抑制剂引发了肿瘤学领域的变革性转变,为治疗各种癌症提供了新的希望和替代方案。因此,这些分子占据了出版物的最大份额。

而程序性细胞死亡 1 受体 (PD-1) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂等免疫检查点抑制剂是 广泛用于临床实践, 正在进行的研究仍然集中在两个关键方面:新型抑制剂的开发和揭示对这些改变游戏规则的疗法产生耐药性的背后机制。

但是,人们对各种抑制性免疫检查点分子的兴趣并未持续增长。尽管对吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)等分子的研究似乎进展缓慢,但其他分子如腺苷A2a受体(A2AR)淋巴细胞激活基因3(LAG-3)、具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体(TIGIT)以及 B7-H3 则显示出未来快速增长的潜力。因此,我们的趋势前景分析为这一癌症关键免疫疗法领域的发展轨迹提供了宝贵的见解,丰富了我们对其潜力的理解。

抗体药物偶联物、疫苗等:探索癌症免疫疗法的进一步进展

在过去的20年中,癌症免疫学发展迅速,随着时间的推移,新兴靶标发生了变化(图3)。对免疫系统在癌症中的作用的更深入了解促成了除检查点抑制剂以外的其他主要免疫疗法治疗方式的发展,包括嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法抗体药物偶联物 (ADC),以及 癌症疫苗。

图 3.免疫肿瘤学新兴靶标的时间表。

CAR-T 细胞疗法涉及对患者的 T 细胞进行基因改造,使他们能够识别和攻击具有特定表面抗原的癌细胞。近年来,CAR T细胞出版物迅速激增,这反映了突破步伐的加快,已有六种经美国食品药品管理局批准的CAR-T细胞疗法投入使用(表1)。

名称 靶抗原 批准年份 公司 目标疾病 CAS RN 编号
Kymriah (Tisagenlecleucel)  CD19 2017 Novartis B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 1823078-37-0
Yescarta (Axicabtagene ciloleucel) CD19 2017 Kite Pharma/Gilead B 细胞 NHL 和滤泡性淋巴瘤 2086142-87-0
Tecartus (Brexucabtagene autoleucel) CD19 2020 Kite Pharma/Gilead B 细胞 ALL 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 2691112-12-4
Breyanzi (Lisocabtagene maraleucel) CD19 2021 Juno Therapeutics, Bristol-Myers Squibb B 细胞 NHL 2099722-39-9
Abecma (Idecabtagene vicleucel)  B 细胞成熟抗原 (BCMA) 2021 Celgene Corporation, Bristol-Myers Squibb 多发性骨髓瘤 2306267-75-2
Carvykti (Ciltacabtagene autoleucel)  BCMA 2022 Janssen Biotech 多发性骨髓瘤 2641066-71-7

ADC 已成为抗癌武器库中的另一支强大力量。在这里,精确制导的方法占据了中心位置,因为单克隆抗体与细胞毒性药物结合,专门向癌细胞输送强效货物。ADC的格局反映了CAR-T细胞疗法的快速进展,其产品组合超过 150 个独特的候选人 目前正在进行临床试验,除了 14 个 FDA 批准的 ADC 已经在使用了。

癌症疫苗 通过对免疫系统进行编程来攻击 “外来” 癌细胞。我们的趋势前景分析强调了ADC和CAR-T细胞疗法的持续增长,并将癌症疫苗确定为一种新兴趋势,近年来出版物增长迅速。这证明了这种创新方法背后的势头,它有可能彻底改变我们在全球范围内使用免疫疗法治疗癌症的方式。

癌症免疫疗法遇上纳米医学:一种转变的模式

新兴癌症免疫疗法的有效性取决于它们精确到达肿瘤部位的能力。这种精度是通过以下方式实现的 药物或细胞递送系统, 这是最大限度地提高治疗效果同时最大限度地减少脱靶效应的关键组成部分。此外,药物输送系统可以促进多种治疗药物的同时输送。这打开了通往大门 协同效应 当与其他癌症疗法(例如化疗、放射疗法或其他 IO 疗法)结合使用时。

近年来,材料科学和纳米技术的进步催生了各种纳米材料。尽管脂质纳米颗粒一直是免疫疗法的主力军,但我们的趋势前景分析显示出令人鼓舞的进展。 Prodrug 输送系统、仿生设计和细胞膜涂层纳米颗粒正在成为值得注意的纳米技术(图 4)。

图 4.用于癌症免疫疗法的药物输送工具。

癌症免疫疗法的未来:开辟广阔的视野

在不断变化的免疫肿瘤学格局中,这段旅程远未结束;每迈出一步,它的势头都在增强。随着每一项新进展,不断发现新兴靶标和生物标志物,这些靶标和生物标志物是激动人心的 IO 疗法创新的关键。这些发现令人兴奋,证明了免疫疗法在癌症中的潜力尚未开发。

要了解有关不断变化的免疫肿瘤学领域的更多信息,请参阅我们的同行评审出版物。

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